Все время своего существования человечество борется с болезнями, и одним из способов защиты от них является вакцинация. Единодушия в этом вопросе, увы, нет: общество давно разделилось на тех, кто доверяет этому методу профилактики, и тех, кто считает вакцины злом и происками мифических «врагов рода людского». Причина этих страхов зачастую кроется в том, что люди не очень понимают, что собой представляют вакцины и как они действуют, кто их производит. «Лента.ру» постаралась ответить на эти вопросы и наглядно показать, что отечественной фармацевтики бояться не стоит.
Разбираться в теории лучше всего на практике, поэтому, чтобы рассказать о производстве отечественных вакцин, был выбран конкретный пример: фармацевтический производственный комплекс компании «Петровакс» в городе Подольске Московской области.
Компания «Петровакс» была основана в 1996 году научными сотрудниками НИИ иммунологии. Начиналось все с создания оригинальных продуктов — иммуномодулятора и вакцины от гриппа, которую производили на сторонних площадках, однако со временем пришло понимание, что для дальнейшего развития нужен собственный завод, — так в 2008 году появился производственный комплекс в Подольске.
Сейчас там же достраивается еще одно новое биотехнологическое производство. В 2011 году «Петровакс» начал сотрудничество с международной компанией Pfizer, которая искала партнера по локализации инновационной 13-валентной конъюгированной вакцины от пневмококка «Превенар® 13».
Партнерство с Pfizer — не единственный пример международного сотрудничества для компании «Петровакс». В 2008 году был реализован биотехнологический проект совместно с компанией Abbott, результатом которого стал выпуск вакцины для профилактики гриппа — «Гриппол® плюс» в одноразовых шприцах.
В 2016 году совместно с Boehringer Ingelheim началась локализация производства препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, а в 2022 году стартовал проект с южнокорейской компанией ISU ABXIS по локализации препарата агалсидаза бета, предназначенного для лечения болезни Фабри.
Процесс организации проекта по локализации в целом строится по схожей схеме. Зарубежная компания выбирает контрактного производителя, анализируя площадки на предмет возможности производства конкретного лекарственного средства, поскольку технологии для создания разных препаратов могут сильно различаться.
После выбора площадки и достижения договоренностей партнеры приступают к трансферу технологий: параллельно идет как перенос технологий и аналитических методик, так и работа с системой качества, при необходимости вносятся изменения.
Заканчивается трансфер государственной регистрацией российского предприятия в качестве производственной площадки для данного продукта — она выполняется на основании результатов выпуска валидационных серий препарата и изучения их стабильности. Параллельно с этим компания-оригинатор проводит свой аудит качества.
Вакцина «Превенар® 13» — уникальный продукт, применяемый сегодня для вакцинации детей в 126 странах мира, он востребован и в России. За десять лет применения в мировой практике вакцина неоднократно становилась лауреатом престижных международных премий и включена в список препаратов, изменивших к лучшему здоровье человечества за последние 50 лет, по версии Galien Foundation (2022 Prix Galien Golden Jubilee Award) которая считается эквивалентом Нобелевской премии в области биофармацевтических исследований.
Производство тринадцативалентной конъюгированной пневмококковой вакцины «Превенар® 13» — сложнейший процесс, и выбор локального производителя (одного из немногих в мире — вакцина преимущественно выпускается на собственном заводе Pfizer) был связан в том числе с наличием у «Петровакса» необходимых знаний и оборудования: опыт работы в асептических (стерильных) условиях у компании уже присутствовал, поскольку она производила вакцину против гриппа, также на заводе уже действовала линия розлива в одноразовые шприцы.
Процесс трансфера технологий в рамках проекта делился на две части. Первый этап — перенос вторичной упаковки и аналитических методов анализа, второй — полный цикл фармацевтического производства готовой лекарственной формы вакцины, начиная с приготовления.
Этап, связанный с методами анализа и вторичной упаковкой, стартовал сразу после подписания договора с партнером — весной 2011 года и занял около двух лет. Было необходимо сделать несколько дополнительных модификаций упаковочной линии. Параллельно с этим шел большой блок работы по реализации проекта полного фармацевтического цикла производства вакцины — изготовление и доставка уникального оборудования.
Производство вакцины «Превенар® 13» требует особых условий и высокой квалификации персонала. Асептический процесс выпуска стерильного продукта, в отличие, например, от твердых лекарственных форм (таблеток), проходит в непрерывном режиме и не допускает даже минимальных отклонений от технологического регламента. От этого зависит качество вакцин и безопасность их применения, что особенно важно при массовой вакцинации маленьких детей.
Система обеспечения качества включает несколько больших этапов внутреннего и внешнего контроля. Внутренний контроль подразумевает входной (исходного сырья), внутрипроизводственный (полупродукта) и выходный контроль (готового продукта) на протяжении всего цикла производства вакцины.
Контроль проходят все материалы, необходимые для производства препарата, будь то субстанция, шприцы и их комплектующие, а также шланги, фильтры, одежда, салфетки для обработки, дезинфицирующие средства — все это должно оставаться стерильным. После прохождения всех этапов контроля на предприятии начинается внешний контроль для ввода препарата в гражданский оборот. Для вакцин он самый строгий: каждая серия проходит проверку по всем показателям качества во внешних сертифицированных лабораториях.
Обеспечение качества было и остается одним из самых важных блоков работ в рамках данного проекта, поскольку речь идет о производстве продукта, применяемого в том числе для вакцинации детей с двух месяцев.
Россияне не только побаиваются вакцин в целом, но и убеждены, что отечественные препараты уступают импортным. Однако стоит отметить, что стандарты качества в разных странах не различаются — отличия между, например, российским, европейским и американским GMP минимальны. GMP (сокр. от англ. Good manufacturing practice — Надлежащая производственная практика) — это стандартные требования, в них прописано, как должны быть выстроены производственные процессы и контроль качества, как должно быть подготовлено производственное помещение и так далее. В случае любых противоречий компании ориентируются на более строгие правила и на требования локального законодательства.
Но самым важным звеном, конечно, являются люди, которые работают на таком производстве. Какими же качествами и компетенциями должен обладать сотрудник? По мнению опрошенных «Лентой.ру» специалистов «Петровакса», работников их компании выделяют профессиональные знания и повышенная дисциплинированность, местами граничащая с «роботизацией». Хотя, глядя на сотрудников «Петровакс», видишь просто добрых и приятных людей, которые очень любят свое дело.
Проект по локализации вакцины «Превенар® 13» позволил сотрудникам компании приобрести уникальные компетенции, а для многих послужил стартом для профессионального роста. Так, Сергей Керенцев, принимавший участие в трансфере технологий на завершающих этапах проекта, сегодня занимает пост руководителя фармпроизводства.
С началом пандемии COVID-19 вопрос о локальном производстве качественных препаратов встал особенно остро. Закрытие границ и трудности с цепочками поставок ударили по всем, но для фармацевтической отрасли проблемы были еще серьезнее.
Директор фармпроизводства компании «Петровакс» Сергей Керенцев отмечает, что с первых дней пандемии для компании было важно не только обеспечить безопасность сотрудников, но и поддержать бесперебойную деятельность организации, в том числе продолжая производить необходимый объем вакцин.
Какое же будущее ждет отечественную фармацевтику? Михаил Цыферов признает, что проблемы есть, но присутствуют и позитивные тенденции, дающие основания для оптимизма.
Запуск производства «Превенар® 13» стал первым в России проектом по импортозамещению инновационной вакцины. То, как эта инициатива была реализована, и ее результаты доказывают, что в нашей стране фармацевтическая отрасль живет и развивается, уверенно возвращая отечественное производство лекарственных препаратов и вакцин на высокий международный уровень.